監管趨勢

01 CDE發布《真實世界證據支持藥物注冊申請的溝通交流指導原則（試行）》的通告

為促進真實世界證據在藥品注冊申請中的應用實踐，藥審中心組織制定了《真實世界證據支持藥物注冊申請的溝通交流指導原則（試行）》，自發布之日起施行。利用真實世界證據支持藥品注冊，需要與藥品審評機構進行充分的溝通交流。本指導原則明確了使用真實世界證據支持注冊申請時，溝通交流要討論的核心問題和會議資料要求。

信息來源于CDE官網

02 CDE發布《藥物真實世界研究設計與方案框架指導原則（試行）》的通告

為指導申辦者科學合理的設計真實世界研究，明確真實世界研究方案撰寫的技術要求，藥審中心組織制定了《藥物真實世界研究設計與方案框架指導原則（試行）》，自發布之日起施行。本指導原則適用于通過真實世界研究獲得藥物評價的臨床證據。真實世界研究設計包括觀察性、干預性和單臂研究設計，不同設計類型的研究方案主體框架基本相同。

信息來源于CDE官網

03 CDE發布《成人2型糖尿病藥物臨床研發技術指導原則》的通告

為鼓勵2型糖尿病藥物臨床研發，進一步規范臨床研究設計和相關技術要求，在國家藥品監督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《成人2型糖尿病藥物臨床研發技術指導原則》。當前2型糖尿病的臨床研發應以患者為核心，通過科學、嚴謹的設計，獲得充分的數據，形成完整的證據鏈條，證實藥物在目標人群中的獲益大于風險。

信息來源于CDE官網

04 人民日報發文：細胞治療產業發展潛力大

技術迭代快、創新程度大、產品可個性化定制

細胞治療產業發展潛力大

和往常一樣，早上8點，天津細胞生態海河實驗室研究員張英馳來到實驗室，換好潔凈服，打開生物安全柜的紫外燈，將培養基放在水浴鍋中。半小時后，他開始處理細胞。顯微鏡下，細胞均勻分布，生長狀態良好。消化傳代后的細胞將用于為T細胞提供精準殺傷腫瘤細胞的武器，進而走向臨床，最終成為第三代藥物——細胞治療藥物。

作為一種新興的治療方式，細胞治療在眾多疾病特別是癌癥、遺傳疾病、傳染病的治療中展現出良好的效果。近年來，在技術、政策、市場等驅動下，我國細胞治療產業呈現出蓬勃發展的態勢，有望成為生物醫藥領域極具潛力的新賽道。

細胞療法，為疾病治療提供新選擇

細胞治療是指采用生物工程的方法獲取具有特定功能的細胞，并通過體外擴增、特殊培養等處理后，使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體和腫瘤細胞等功能，從而達到治療某種疾病的目的。目前主要的細胞治療方式為免疫細胞治療和干細胞治療。

“免疫細胞治療，一般是指在體外對某些類型的免疫細胞如T細胞、NK細胞等進行針對性處理后再回輸人體內，使其表現出殺傷腫瘤細胞、清除病毒等功能?！睆堄ⅠY說，干細胞療法，則是把健康的干細胞移植到患者體內，從而修復病變細胞或再建正常的細胞組織。在臨床上較常使用的干細胞種類主要是間充質干細胞、造血干細胞、神經干細胞等。

干細胞憑借其多向分化、免疫調節以及分泌細胞因子等功能，成為細胞治療研究的核心領域之一。近年來，基因工程技術的發展提升了細胞治療的靶向性，也推動了細胞治療與基因治療相結合發展，出現了離體基因治療和載體基因治療。

張英馳舉例說：“一些與造血系統相關的疾病，一般主要就是由于造血干細胞發生異常，里面的一些基因發生了突變。這時，我們就可以把患者的造血干細胞取出來，用基因編輯技術把突變的基因修復到正常的狀態，然后再把它移植回去。這就是離體基因治療?！?

細胞療法的出現，為一些傳統療法無效、難治的疾病治療提供了新的選擇。比如，由于個體差異，難以控制每例患者使用傳統藥物的最佳劑量。但在細胞治療中，可應用合成生物學設計基因開關，控制藥物的合成或釋放。同時，還可以根據患者的病情發展狀態進行動態調整及預后監測，以獲得長期療效。

競相布局，產業發展正進入快車道

與傳統化學藥物相比，細胞治療產品具有技術迭代快、創新潛力大、臨床依賴度高、產品可個性化定制等特點，不少國家競相布局。

當前，全球細胞治療產業發展正進入快車道。據統計，到2022年初，全球經批準的細胞治療產品共33款，包括12種免疫細胞產品和21種干細胞產品。

我國細胞治療發展時間較短，但勁頭十足。近年來，北京、上海、天津、深圳等地都在大力發展細胞治療產業。上海推出《上海市促進細胞治療科技創新與產業發展行動方案（2022—2024年）》，提出力爭到2024年上海細胞治療產業規模達到100億元。去年，深圳接連發布扶持生物醫藥產業發展的文件，將重點支持包括細胞治療藥物在內的產業集群高質量發展。

在天津，濱海高新區以細胞產業為突破口推進京津冀特色細胞谷高質量建設，圍繞細胞生態海河實驗室為創新動力核形成了“一核一帶一圈”產業發展空間布局體系，目前已集聚40余家細胞領域相關企業。

“我們大力推動大院大所與高成長型企業進行深入合作?！碧旖驗I海高新區生物醫藥局副局長鄭純林說，“比如合源生物主要做免疫細胞療法，如果從零起步，需要漫長的研發周期。通過與中國醫學科學院血液學研究所合作，既能幫助企業快速突破關鍵技術門檻，也能助力研究所的前沿技術實現科技成果轉化?！?/span>

據專家介紹，在細胞治療技術的主要領域——免疫細胞治療領域，我國已成為世界上開展CAR—T細胞治療臨床研究數量最多的國家。據相關數據統計，中國細胞治療市場空間將由2021年的13億元增長至2030年的584億元，年均增速高達53%。預計未來10年將成為國內細胞治療產業的快速增長期。

規范、扶持，推進產業健康快速發展

經過10余年發展，我國細胞治療領域已進入規范化發展階段。

細胞治療被認為是創新藥領域研發的細分賽道。相關主管部門近兩年出臺了多份與細胞治療產品有關的申報指導，推進相關產品的審評審批。國內細胞治療產品從申報到生產各環節，獲得較為明確的指引。各地政府也不斷出臺扶持、鼓勵細胞治療產品研發和上市的相關政策。

目前，國內細胞治療領域的研究成為全球研發的重要力量。與此同時，專家認為，作為新興產業，細胞治療產業仍面臨不少挑戰。盡管技術持續獲得突破，但細胞治療產品真正要實現普及并非易事。一方面，細胞治療技術轉化應用的產業鏈還不夠成熟，另一方面是由于其成本還比較高。

鄭純林介紹：“如果相關設備及耗材能實現國產化，將會大大降低細胞治療產品的成本?！睋私?，國內細胞治療產品研發生產所涉及的一些設備，以及配套的細胞培養耗材等，仍有不少需要進口。

臨床資源的緊缺也制約了細胞治療技術的臨床轉化應用。天津藥物研究院副院長閆鳳英說：“與傳統化學藥物相比，細胞治療產品具有細胞來源及種類多、生產制備過程要求嚴格等特點，因此需要建立符合細胞治療產品特點的研發、生產、臨床前評價及臨床研究全鏈條、規范化、標準化的質量控制及保障體系。同時，需要設立一些專業的臨床研究型醫療機構或病房開展系統規范的臨床試驗。在對細胞治療產品的基礎生物學特性及作用機理等深入研究的基礎上，開展臨床安全性和有效性研究?！?

中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員惠利健建議，在細胞治療的創新和轉化過程中，通過原始創新建立細胞治療新技術，完善細胞質量安全評價、臨床研究規范及產品標準，進而推動細胞治療的臨床轉化應用，推進細胞治療產業的健康快速發展。

信息來源于《 人民日報 》（ 2023年02月27日第 19 版）

研究進展

01 Cell子刊 | 首個具有功能性突觸的耳蝸類器官，再現聽覺單元早期發育

近日，來自復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室的夏明宇團隊在《Stem Cell Reports》雜志上發表題為《Generation of innervated cochlear organoid recapitulates early development of auditory unit》的文章。夏明宇團隊通過3D共培養系統首次建立了具有功能外周聽覺環路的耳蝸類器官，并通過一系列形態學和電生理學檢測，證實了類器官內細胞和突觸的功能，為感音神經性耳聾的研究提供了復合類器官研究平臺。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2022.11.024

02 Nat Biotechnol | 科學家開發出全球首個具有免疫系統的類器官！

近日，來自美國和日本的研究團隊在《Nature Biotechnology》雜志上共同發表了題為《In vivo development of immune tissue in human intestinal organoids transplanted into humanized mice》的文章。研究人員構建了一種移植腸道類器官的人源化小鼠模型來幫助研究人類胃腸道疾病。這是迄今為止科學家們開發出的首個包含功能性免疫系統的體內類器官。這項研究為研究人類腸道疾病提供更好的模型，為相關治療方案和藥物提供更多可能性。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41587-022-01558-x

03 Cell Stem Cell | “迷你人腦”首次修復老鼠部分腦損傷

近日，來自美國的研究團隊在《Cell Stem Cell》雜志上發表了題為《Structural and functional integration of human forebrain organoids with the injured adult rat visual system》的文章。研究團隊發現人腦類器官可以與大鼠大腦整合，并對閃光燈等視覺刺激做出反應。研究人員指出這種大腦類器官未來有望用于修復受損傷的人腦，標志著使用類器官修復腦損傷向前邁進了一大步。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.01.004

04 兩項重磅研究出爐，“漸凍癥”有望迎來療效更廣泛的新療法

近日，來自美國南加州大學的研究團隊在《Cell Stem Cell》和《Cell》雜志上分別發表了題為《SYF2 suppression mitigates neurodegeneration in models of diverse forms of ALS》、《PIKFYVE inhibition mitigates disease in models of diverse forms of ALS》的文章。研究人員通過將家族性和散發性ALS患者的皮膚和血液樣本轉化成運動神經元，進行了大規模的藥物篩選。結果發現，有幾種藥物和分子能夠有效保護運動神經元，其中一些藥物通常會增強雄激素的活性，但這類藥物通常會對ALS患者產生過度的副作用。為了解決這個問題，研究人員嘗試尋找可以產生這類藥物相似特征的基因變化，他們發現抑制SYF2基因可以獲得藥物類似的好處。此外，研究者還發現，抑制SYF2可以改變與ALS病例相關的一種名為TDP-43的蛋白病理學特征。在另一項研究中，研究人員發現，抑制名為PIKFYVE的蛋白激酶同樣對治療不同類型的ALS有效，無論是使用藥物還是遺傳手段，只要能夠抑制PIKFYVE，就可以減少運動神經元的變性，改善動物的運動功能。這些研究可能為新的靶向治療方法研發提供了關鍵信息，有望帶來適用于所有ALS患者的治療方法

原文鏈接：

http://doi.org/10.1016/j.cell.2023.01.005

https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.01.005

05 九州大學醫院首次完成iPS細胞衍生心肌細胞移植治療

2月18日報道，九州大學醫院宣布，1月中旬該醫院首次使用iPS細胞進行心臟病手術，患者恢復良好并于2月14日出院。該過程涉及將由iPS細胞制成的心肌細胞片放置在一名50多歲患有缺血性心肌病的男性的心臟表面。該臨床項目由大阪大學領導的研究團隊開發，包括此次移植在內，全日本共開展了8項臨床試驗。

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06 iPS多能干細胞來源軟骨，猴子移植實驗成功

日本大阪大學的科學家們成功地將人多能干細胞（iPS細胞）制成的軟骨組織移植到了猴子的膝關節，四個月后組織已穩定且未發現免疫排異反應，這項研究成果于2月20日在《Nature Communications》雜志上發表。研究團隊利用食蟹猴的細胞制成的iPS細胞基礎上，制作出了直徑為2-3毫米的軟骨殘片，并將其移植到其他猴子的關節上，實現了組織再生。由于軟骨組織是軟骨細胞被膠原蛋白狀物質等覆蓋的結構，因此可以避免免疫攻擊。該成果有望開發出新的治療方法，目前該團隊也正在開展移植給膝關節軟骨損傷患者的臨床研究。

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行業動向

01  禮來阿爾茨海默病新藥在中國啟動3期臨床

2月22日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，禮來公司啟動了一項國際多中心3期臨床試驗（含中國），以評估Remternetug皮下注射治療早期癥狀性阿爾茨海默病的安全性和有效性。公開資料顯示，Remternetug是一種抗體新藥，靶向一種名為N3pG的淀粉樣蛋白亞型，采用靈活的給藥方案，包括皮下給藥，以滿足阿爾茨海默病患者的不同需求。此前，該產品已在1b期臨床試驗中顯示出與淀粉樣蛋白降低等級一致的深度斑塊清除，并且具有較好的安全性。

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